Acerca de la PTT

La púrpura trombocitopénica trombótica (PTT)  es un trastorno sanguíneo extremadamente poco frecuente, con entre 1,2 y 11 casos nuevos cada año por millón de habitantes.1,2 Es más frecuente en mujeres que en hombres y, aunque puede afectar a personas de todas las edades, la edad media del diagnóstico es de 40 años.1,2

Los episodios de PTT son graves y potencialmente mortales. Se considera una urgencia médica y se calcula que el 10-20 % de los pacientes agudos fallecen a causa de la PTT, a pesar de los tratamientos disponibles actualmente.3–5 La PTT es una afección de por vida, ya que después del diagnóstico inicial muchos pacientes vuelven a sufrir más episodios de PTT (llamados recidivas).3

La púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) es un trastorno sanguíneo poco frecuente

Puntos clave

La PTT es una afección grave, extremadamente poco frecuente y potencialmente mortal

El 30-50 % de los pacientes van a sufrir múltiples episodios de PTT (llamados recaídas) después del diagnóstico inicial

Se produce cuando la enzima ADAMTS13 no funciona como debería, lo que provoca pequeños coágulos sanguíneos en los vasos sanguíneos, bajos recuentos de plaquetas y destrucción de glóbulos rojos

Se desconoce qué causa que el organismo empiece a producir anticuerpos contra ADAMTS13 en la PTT adquirida

Los pacientes con PTT pueden sufrir una gran variedad de síntomas, como fiebre, fatiga, dolor de cabeza, confusión y hematomas o puntos en la piel

Existen dos tipos principales de PTT: PTT hereditaria y PTT adquirida

Introducción a la PTT

...un trastorno devastador que se presenta de forma muy aguda.

Descripción general de la PTT

El nombre de la púrpura trombocitopénica trombótica describe en efecto tres de las principales características de esta afección:

1

Trombótica se refiere a la formación de un coágulo sanguíneo dentro de un vaso sanguíneo.

2

Trombocitopénica se refiere a una afección en la que el número de plaquetas en la sangre es inferior al normal.

3

Púrpura se refiere a los hematomas morados causados por una hemorragia bajo la piel.

Sin embargo, estas tres características solo nos cuentan una parte de la historia de la PTT. Para conocer completamente cómo afecta la PTT al organismo, primero tenemos que observar con más detalle algunos de los componentes de la sangre. Existen tres componentes de especial interés en la PTT:

1

Las plaquetas,

2

una proteína llamada factor de Von Willebrand (FVW) presente en el plasma sanguíneo

3

y una enzima llamada ADAMTS13 que también se encuentra en el plasma sanguíneo.

TTP Fisiopatología de la PTT

Las plaquetas son uno de los componentes más importantes de la sangre. Su función principal es formar coágulos sanguíneos cuando se produce una hemorragia. Esto lo hacen al unirse unas a otras, junto con otros materiales de la sangre, para cerrar un corte o una lesión y evitar una mayor hemorragia. Uno de los materiales que ayuda a las plaquetas a unirse para formar un coágulo es una proteína llamada factor de Von Willebrand (FVW). Puede pensar en el FVW como la sustancia pegajosa a la que se unen las plaquetas para formar un coágulo.

Normalmente, en cuanto se produce el factor de Von Willebrand en el organismo, este es cortado en fragmentos más pequeños por una enzima llamada ADAMTS13. Esto se debe a que las grandes moléculas del FVW atraen a las plaquetas a una velocidad muy alta, formando coágulos sanguíneos aunque no haya hemorragia y reduciendo el número de plaquetas circulantes en la sangre. La PTT se produce cuando esta enzima, ADAMTS13, no funciona correctamente.6 Esta afección puede provocar potencialmente una amplia variedad de problemas.

Sin ADAMTS13 en funcionamiento, el proceso de la coagulación sanguínea se dispara, formándose pequeños coágulos de forma espontánea por todo el organismo.6

Estos coágulos pueden bloquear el flujo sanguíneo a órganos como el cerebro, el corazón o los riñones, y pueden causar problemas graves o potencialmente mortales, como accidente cerebrovascular, infarto agudo de miocardio o insuficiencia renal.6 Cuando se forman estos coágulos, se utilizan muchas de las plaquetas de la sangre. Un recuento bajo de plaquetas en la sangre (una afección llamada trombocitopenia) puede causar problemas hemorrágicos, como hemorragia dentro del organismo o debajo de la piel.6 Por último, los pequeños coágulos sanguíneos en los vasos sanguíneos pueden dañar a los glóbulos rojos que se desplazan por el organismo, lo que hace que los glóbulos rojos se dividan en fragmentos.6 Esto provoca un tipo de anemia denominada anemia hemolítica.

La formación de coágulos sanguíneos en pequeños vasos sanguíneos de todo el organismo da lugar a disfunción orgánica, que afecta frecuentemente al cerebro, al corazón y a los riñones.

Dos tipos de PTT

PTT hereditaria

Algunas personas tienen PTT hereditaria(también denominada PTT congénita, PTT familiar y síndrome de Upshaw-Schulman), en la que el gen que produce ADAMTS13 es defectuoso.6 Estas personas nacen con la afección y o bien tienen demasiada poca ADAMTS13 en el organismo o bien la ADAMTS13 que sus organismos producen no funciona adecuadamente.6 La PTT hereditaria es muy poco frecuente: se calcula que solo el 5 % de todos los casos de PTT son PTT hereditaria.6,7

 

 

PTT adquirida (PTTa)

Con mayor frecuencia, las personas no nacen con genes defectuosos, sino que desarrollan la PTT en algún momento posterior de sus vidas.6

Esto se denomina PTT adquirida (PTTa) o PTT mediada por el sistema inmunitario

En la PTTa, el sistema inmunitario del organismo comienza a producir anticuerpos que impiden que la ADAMTS13 funcione.6 La PTTa representa aproximadamente el 95 % de todos los casos de PTT.8

PTTa - Causas y Síntomas

Causas

La PTT adquirida está provocada por el sistema inmunitario que produce anticuerpos contra ADAMTS13. Sin embargo, se desconoce por qué el organismo comienza a producir estos anticuerpos.6

 Aunque a menudo los pacientes intentan saber si hay algo que hayan hecho y que la haya causado, la verdad es que no existe un motivo claro por el que los pacientes, a menudo jóvenes y sanos, se ven afectados. Aunque la causa no se conoce completamente, existen ciertos desencadenantes que pueden estar relacionados con la PTT en algunos pacientes. Entre estos se incluyen6:

 

Ciertas enfermedades o afecciones, como cáncer, VIH, lupus e infecciones, o el embarazo

Cirugía u otros procedimientos médicos

Ciertos medicamentos, como quimioterapia, ticlopidina, clopidogrel, ciclosporina A y tratamiento hormonal y estrógenos

SÍntomas

Cada paciente con PTT es diferente y puede sufrir una amplia variedad de síntomas, ya que todo el organismo se ve afectado por la enfermedad. Muchos pacientes pueden sufrir inicialmente síntomas generales inespecíficos, como fiebre o síntomas pseudogripales.3 Sin embargo, los distintos procesos que se describen en la sección Introducción a la PTT generalmente provocan dos tipos principales de síntomas: síntomas causados por hemorragias y síntomas causados por la formación de coágulos sanguíneos.

Los síntomas de la PTT causados por hemorragia incluyen3,6 :

Hemorragia en las encías o en la nariz, que puede estar causada por trombocitopenia

Hematomas morados en la piel, denominados púrpura, y puntos rojos o púrpura en la piel, denominados petequias, causados por una hemorragia bajo la piel

Los síntomas causados por la formación de coágulos sanguíneos incluyen3,6 :

Cefalea, confusión y alteración de la visión que pueden estar causados por coágulos sanguíneos que bloquean el flujo sanguíneo al cerebro

Dolor torácico, que puede estar causado por coágulos sanguíneos que bloquean el flujo sanguíneo al corazón

Fatiga, ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos) y orina turbia que pueden estar causados por anemia hemolítica

Problemas renales, que pueden estar causados por coágulos sanguíneos que bloquean el flujo sanguíneo al riñón

PTT hereditaria - Causas y síntomas

Causas

La PTT hereditaria es una afección genética en la que el gen ADAMTS13 es defectuoso y no produce enzimas ADAMTS13 que funcionen con normalidad.6 Las personas con PTT hereditaria tienen dos copias del gen defectuoso, cada una transmitida por los genes de cada progenitor.9 Cuando una persona solo tiene una copia, no va a mostrar ningún signo o síntoma de PTT, pero una persona con dos copias puede verse afectada por la PTT hereditaria.9

Al igual que la PTTa, no está claro qué desencadena la PTT hereditaria en todos los pacientes: algunos pacientes muestran los signos y síntomas al nacer, mientras que otros no los muestran hasta la edad adulta.3 Al igual que con la PTTa, existen ciertos factores, como el embarazo o una infección, que parecen intervenir en la activación de la PTT hereditaria.3

Síntomas

Los pacientes con PTT hereditaria presentan síntomas similares a los de los pacientes con PTTa (véase la sección anterior).

Bibliografía

1

Terrell et al. J Thromb Haemost 2005;3:1432-1436;

2

Miller et al. Epidemiology 2004;15:208- 215;

3

Scully et al. Br J Haematol 2012;158:323– 35;

4

Kremer Hovinga et al. Blood 2010;115:1500–11;

5

Benhamou et al. Haematologica 2012;97:1181–86;

6

National Institute of Health. What Is Thrombotic Thrombocytopenic Purpura? [en línea]. 2014. Disponible en: https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ttp;

7

Orphanet. Congenital thrombotic thrombocytopenic purpura [en línea]. 2015. Disponible en: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=93583

8

Orphanet. Acquired thrombotic throm- bocytopenic purpura [en línea]. 2015. Disponible en: http://www.orpha.net/con-sor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=93585;

9

National Institute of Health. What Caus- es Thrombotic Thrombocytopenic Pur- pura? [en línea]. 2014. Disponible en: https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ttp/causes;